El Síndrome Marfán

¿Qué es?

Es una enfermedad genética autosómica dominante provocada por mutación del gen FBN1 en el cromosoma 15q21 descubierta en 1991. Allí se han demostrado más de 600 mutaciones de este gen. Se dice que es dominante porque teniendo una sola copia anormal del gen se hereda el SM.

Cada individuo con SM tiene 1 copia normal más otra copia que tiene la mutación y causa el desarrollo del SM, por lo tanto la probabilidad de heredar el síndrome es del 50%.

Pero en un 25-30% de los casos hay ausencia de afectación de los padres. Es decir, es una nueva mutación que se produce en el espermatozoide o en la formación del huevo en la madre.

La expresión del gen es variable. Una misma familia puede tener diferentes características y diferente severidad y tener todos Síndrome de Marfán.

Se da por igual en hombres y mujeres, razas o grupos étnicos.

Una de cada 5000 personas de la población general tiene SM de acuerdo a las estadísticas de USA. En nuestro país no existen registros de cuántos casos hay.

La causa del síndrome de marfán

El gen codifica la fibrilina (FBN1) constituyente las microfibrillas que componen la matriz extracelular del tejido conectivo, el que junto con la elastina, forman el tejido elástico que se encuentra en la capa media de la aorta y en los ligamentos del sistema músculo-esquelético. En otros tejidos, las microfibrillas se encuentran aisladamente, como en el tejido suspensorio del cristalino en el ojo.

La falta de fibrilina genera una serie de mecanismos, descubiertos recientemente, que provoca la dilatación de la arteria aorta (aneurisma), las válvulas mixomatosas (hiperlaxas) y el enfisema o formación de bullas a nivel pulmonar.

Diagnóstico genético

No hay test diagnóstico para el SM. En la mayoría de los casos se realiza por la evaluación clínica.

Hay tests en biología molecular que son auxiliares en el diagnóstico.

Lo que realizan es la detección de la mutación genética y es posible encontrarla en el 66-91% de los casos.

El análisis genético no se hace en todos los países por dificultades en tener la tecnología necesaria, las características del gen que presenta tantas posibles mutaciones y el enorme costo económico.

Pero no a todos los SM se les puede hallar la mutación del gen FBN1.

Por esto en la mayoría de los casos, el diagnóstico se hace por el cuadro clínico.

El futuro contestará las preguntas actuales: ¿Por qué no podemos hallar la mutación? ¿Por qué no todos tienen las mismas características clínicas?

Son temas de investigación que nos permitirán entender más acerca del SM.

¿Cómo se hace el diagnóstico de Síndrome de Marfán

Criterios de Ghent

Los criterios para el diagnóstico de SM fueron revisados en 1996 (University Hospital Ghent, Bélgica) y se realiza al combinar manifestaciones clínicas mayores y menores conocidos como Criterios de Ghent.

Criterios Mayores: son las características no frecuentes en otras condiciones o en la población general.

Criterios menores: son características frecuentes en la población general


El SM afecta tres sistemas principalmente:
- Cardiovascular
- Ocular
- Esquelético

Sistema Cardiovascular

Criterios Mayores
Dilatación de la Aorta con o sin Insuficiencia Aórtica.
Disección Aórtica.
Criterios Menores
Prolapso de Válvula Mitral.
Calcificación del anillo mitral.
Dilatación de la Arteria pulmonar.
Dilatación de la aorta abdominal en menores de 50 años.

SISTEMA OCULAR

Criterios Mayores
Luxación de cristalino.
Desprendimiento de retina.
Criterios Menores
Cornea Plana.
Miopía.

ECTASIA DURAL

Criterio mayor

SISTEMA RESPIRATORIO

Criterios Menores
Bullas.
Neumotórax espontáneo.

PIEL

Criterios Menores
Estrías.
Hernias a repetición.

SISTEMA ESQUELETICO

Criterios Mayores
Pectum excavactum.
Pectum carinatum.
Escoliosis.
Signo de la muñeca pulgar.
Reducida extensión del codo menor de 170°.
Pies planos.
Protusión del acetábulo.
Criterios Menores
Hipermovilidad (Hiperlaxitud) de las articulaciones.
Profunda arcada patelar (o paladar profundo).
Apiñamiento de dientes.
Apariencia facial: dolicocefalia, hipoplasia malar, enoftalmos, retrognatia, caída palpebral, fisura palpebral.